{"id":50327,"date":"2021-10-05T23:59:42","date_gmt":"2021-10-05T23:59:42","guid":{"rendered":"https:\/\/antonini.psc.br\/?p=50327"},"modified":"2021-10-05T23:59:42","modified_gmt":"2021-10-05T23:59:42","slug":"resumao-de-farmacocinetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/antonini.ddns.net\/?p=50327","title":{"rendered":"Resum\u00e3o de farmacocin\u00e9tica"},"content":{"rendered":"

Conceito:<\/strong><\/p>\n

Farmacocin\u00e9tica<\/span> estuda os fatores que interferem na absor\u00e7\u00e3o, na distribui\u00e7\u00e3o e na elimina\u00e7\u00e3o das drogas.<\/span><\/p>\n

<\/p>\n

Fatores:<\/strong><\/span><\/p>\n

    \n
  1. \n

    absor\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n

  2. \n

    distribui\u00e7\u00e3o <\/span><\/p>\n<\/li>\n

  3. \n

    metaboliza\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n

  4. \n

    excre\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ol>\n

    Dose => Vias de administra\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n

    I – Fase farmac\u00eautica:<\/span><\/p>\n

    Desintegra\u00e7\u00e3o da formula\u00e7\u00e3o e libera\u00e7\u00e3o do princ\u00edpio ativo.<\/span><\/p>\n

    II – Fase farmacocin\u00e9tica:<\/span><\/p>\n

      \n
    1. \n

      absor\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n

    2. \n

      distribui\u00e7\u00e3o <\/span><\/p>\n<\/li>\n

    3. \n

      biotransforma\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n

    4. \n

      excre\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ol>\n

      III – Fase farmacoterap\u00eautica:<\/span><\/p>\n

      Intera\u00e7\u00e3o f\u00e1rmaco-receptor => efeito terap\u00eautico.<\/span><\/p>\n

      Dose: geralmente em mg\/kg<\/span><\/p>\n

      A forma ou apresenta\u00e7\u00e3o farmac\u00eautica liberar\u00e1 o princ\u00edpio ativo mais rapidamente se ele possuir menor n\u00famero de camadas ou revestimentos.<\/span><\/p>\n

      C\u00e1psulas e comprimidos tem um tempo menor de libera\u00e7\u00e3o que dr\u00e1geas.<\/span><\/p>\n

      No organismo os princ\u00edpios ativos tem que ter hidrossolubilidade para se dissolverem nos l\u00edquidos org\u00e2nicos e da\u00ed atingir a corrente sangu\u00ednea e atrav\u00e9s dela, chegar aos tecidos.<\/span><\/p>\n

      <\/span><\/span><\/p>\n

      Absor\u00e7\u00e3o trata apenas da entrada da droga na corrente sangu\u00ednea.<\/span><\/p>\n

      Conceitos : <\/span><\/p>\n

      N\u00edvel s\u00e9rico efetivo: concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica da droga correspondente efeito biol\u00f3gico detect\u00e1vel. <\/span><\/p>\n

      Biodisponibilidade: quantidade ou porcentagem da droga ativa, numa dada dose, numa cada apresenta\u00e7\u00e3o, que se torna dispon\u00edvel no local de a\u00e7\u00e3o da droga (biofase).<\/span><\/p>\n

      Lat\u00eancia: tempo entre a administra\u00e7\u00e3o de uma droga e o primeiro efeito detect\u00e1vel.<\/span><\/p>\n

      Dura\u00e7\u00e3o da a\u00e7\u00e3o: tempo entre a instala\u00e7\u00e3o e o t\u00e9rmino da resposta biologicamente detect\u00e1vel.<\/span><\/p>\n

      Meia\u2014vida biol\u00f3gica: (T1\/2): tempo em que a concentra\u00e7\u00e3o da droga na corrente sangu\u00ednea se reduz \u00e0 metade.<\/span><\/p>\n

      <colocar gr\u00e1fico aqui><\/span><\/p>\n

      Legenda do gr\u00e1fico:<\/span><\/p>\n

      1. Curva ascendente: velocidade de absor\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n

      2. Curva descendente: velocidade de elimina\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n

      3. \u00c2ngulo de curvatura: tempo de meia\u2014 vida.<\/span><\/p>\n

      Quanto menor o tempo de meia vida a droga \u00e9 eliminada mais rapidamente, e vive\u2014 versa.<\/span><\/p>\n

      A Biodisponibilidade \u00e9 calculada pela \u00e1rea sob a curva de a\u00e7\u00e3o farmacocin\u00e9tica.<\/span><\/p>\n

      A maneira como a droga entra no organismo \u00e9 importante para se conhecer a intensidade da absor\u00e7\u00e3o, sua velocidade de elimina\u00e7\u00e3o e sua biotransforma\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n

      Todo medicamento absorvido vai para a brisa cava superior, seguindo para o cora\u00e7\u00e3o que o distribui para todo o corpo.<\/span><\/p>\n

      Medicamento absorvido por via oral(est\u00f4mago, intestino) vai para o f\u00edgado vida sistema porta, ocorrendo uma elimina\u00e7\u00e3o por pr\u00e9\u2014 sist\u00eamica<\/span><\/p>\n

      Portas de entrada:<\/span><\/p>\n

      Via oral<\/span><\/p>\n

      Intramuscular<\/span><\/p>\n

      Intravenosa<\/span><\/p>\n

      Subcut\u00e2nea<\/span><\/p>\n

      Estas s\u00e3o as mais importantes.<\/span><\/p>\n

      Tamb\u00e9m podem ser usadas as vias retal, sublingual e intratecal<\/span><\/p>\n

      A pele n\u00e3o \u00e9 uma via boa para absor\u00e7\u00e3o de drogas, pois \u00e9 uma barreira de prote\u00e7\u00e3o do meio interno com o externo.<\/span><\/p>\n

      As drogas absorvidas pela pele dependem da formula\u00e7\u00e3o e da extens\u00e3o do contato \u2014>- absor\u00e7\u00e3o lenta.<\/span><\/p>\n

      Via subcut\u00e2nea<\/span><\/p>\n

      F\u00e1rmaco introduzida no espa\u00e7o subcut\u00e2neo \u2014> absor\u00e7\u00e3o lenta e constante. Poucos fatores influenciam, permitindo manter um n\u00edvel s\u00e9rico prolongado. Suporta um volume alto de medicamentos e j\u00e1 foi utilizada como via de reidrata\u00e7\u00e3o no passado.<\/span><\/p>\n

      Limita\u00e7\u00f5es da vida subcut\u00e2nea: via invasiva, agressiva, pass\u00edvel de contamina\u00e7\u00e3o por bact\u00e9rias e fungos.<\/span><\/p>\n

      Via intramuscular<\/span><\/p>\n

      Tamb\u00e9m invasiva, mas de absor\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pida que a subcut\u00e2nea. Velocidade de absor\u00e7\u00e3o vari\u00e1vel. A via intramuscular n\u00e3o oferece um grande espa\u00e7o para solu\u00e7\u00f5es. No m\u00e1ximo 5 mililitros. Mais que isso \u00e9 les\u00e3o na certa.<\/span><\/p>\n

      Pode injetar subst\u00e2ncias irritantes, mas o pH fisiol\u00f3gico tem que ser respeitado.<\/span><\/p>\n

      Requer conhecimento t\u00e9cnico dos aplicadores.<\/span><\/p>\n

      Via intravenosa<\/span><\/p>\n

      Administrado diretamente na corrente circulat\u00f3ria eliminando a etapa de absor\u00e7\u00e3o com uma lat\u00eancia m\u00ednima da droga. Tamb\u00e9m utilizada para infus\u00e3o de grandes volumes.<\/span><\/p>\n

      Via invasiva, dolorosa, agressiva, n\u00e3o h\u00e1 como diminuir ou parar o processo no caso de uma toxicidade..<\/span><\/p>\n

      Quanto mais lentamente for administrado uma droga, menor ser\u00e1 o risco de uma rea\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n

      Via oral:<\/span><\/p>\n

      mais antiga, mais segura e mais utilizada.<\/span><\/p>\n

      A droga \u00e9 absorvida geralmente no intestino delgado.<\/span><\/p>\n

      Na absor\u00e7\u00e3o a droga sofre mais interfer\u00eancia que nas outras <\/span><\/p>\n

      Tudo o que \u00e9 absorvido passa pelo f\u00edgado antes de chegar \u00e0 circula\u00e7\u00e3o. <\/span><\/p>\n

      Sistema porta<\/span><\/p>\n

      Leva os medicamentos absorvidos at\u00e9 o f\u00edgado onde ser\u00e3o metabolizados. <\/span><\/p>\n

      Quando uma droga \u00e9 absorvida por via oral ela sofre um metabolismo antes de chegar ao sistema circulat\u00f3rio, havendo uma perda, sendo chamado de elimina\u00e7\u00e3o pr\u00e9-sist\u00eamica ou de efeito ou metabolismo de primeira passagem ou de primeiro passo. <\/span><\/p>\n

      Velocidade de esvaziamento g\u00e1strico ou velocidade do tr\u00e2nsito intestinal: tempo em que o alimento fica no est\u00f4mago. Tudo interfere na absor\u00e7\u00e3o da droga, especialmente intera\u00e7\u00e3o com alimentos. <\/span><\/p>\n

      Quando tem que ser monitorado o n\u00edvel s\u00e9rico de uma droga, a via oral fica complicada devido a diversos fatores. <\/span><\/p>\n

      Via sublingual<\/span><\/p>\n

      Princ\u00edpio ativo absorvido pela mucosa muito irrigada, sendo a droga absorvida diretamente n\u00e3o sofrendo elimina\u00e7\u00e3o pr\u00e9-sist\u00eamica. <\/span><\/p>\n

      Via retal<\/span><\/p>\n

      Parcialmente absorvido pelo plexo hemorroid\u00e1rio Complicado no aspecto de n\u00edvel s\u00e9rico. <\/span><\/p>\n

      Absor\u00e7\u00e3o r\u00e1pida mas irregular. Uma parte da droga acaba sendo absorvida e sofrendo metabolismo de primeiro passo, outra parte vai direto para circula\u00e7\u00e3o. <\/span><\/p>\n

      Absor\u00e7\u00e3o de drogas <\/span><\/p>\n

      Sempre por difus\u00e3o simples.<\/span><\/p>\n

      -Gradiente de concentra\u00e7\u00e3o. <\/span><\/p>\n

      -Lipossolubilidade .<\/span><\/p>\n

      – pH .<\/span><\/p>\n

      – Esvaziamento g\u00e1strico ( via oral ).<\/span><\/p>\n

      -Via de administra\u00e7\u00e3o. <\/span><\/p>\n

      <\/span><\/span><\/span><\/p>\n

      C (coeficiente de parti\u00e7\u00e3o) = [D] \u00f3leo \/ [D] \u00e1gua<\/span><\/p>\n

      <\/span><\/span><\/p>\n

      A lipossolubilidade e a hidrossolubilidade \u00e9 determinada pela polaridade da mol\u00e9cula .<\/span><\/p>\n

      pH interfere na polaridade da mol\u00e9cula \u00e9 na sua ioniza\u00e7\u00e3o. <\/span><\/p>\n

      Supondo-se que a droga seja um \u00e1cido fraco. (HA) :<\/span><\/p>\n

      H<\/span>+<\/span><\/span> + A<\/span>–<\/span><\/span><\/p>\n

      O equil\u00edbrio \u00e9 dado pela constante de dissocia\u00e7\u00e3o (pKa).<\/span><\/p>\n

      O pKa do \u00e1cido e o pH do meio definir\u00e3o a quantidade de mol\u00e9culas que entrar\u00e1 na forma \u00e1cida ou b\u00e1sica. <\/span><\/p>\n

      Acido em pH \u00e1cido tem dissocia\u00e7\u00e3o diminu\u00edda e \u00e1cido \u00e1cido em pH b\u00e1sico tem dissocia\u00e7\u00e3o aumentada -princ\u00edpio da neutraliza\u00e7\u00e3o. <\/span><\/p>\n

      Equa\u00e7\u00e3o de Henderson-Hasselbach<\/span><\/p>\n

      <\/span><\/span><\/p>\n

      Ex: uma droga \u00e1cida fraca com pKa = 7,2<\/span><\/p>\n

      pH do est\u00f4mago = 1,2<\/span><\/p>\n

      pH do intestino = 8,2<\/span><\/p>\n

      <\/span><\/span><\/p>\n

      Predomina a forma n\u00e3o dissociada, pass\u00edvel de ser absorvida, isso no est\u00f4mago.<\/span><\/p>\n

      Quando chega no intestino:<\/span><\/p>\n

      <\/span><\/span><\/p>\n

      ainda predomina a forma n\u00e3o dissociada.<\/span><\/p>\n

      Se a droga tem car\u00e1ter b\u00e1sico, no est\u00f4mago ela se dissociar\u00e1, n\u00e3o sendo absorvida ali. Ao chegar ao intestino ela restabelece o equil\u00edbrio, sendo absorvida.<\/span><\/p>\n

      Drogas de car\u00e1ter \u00e1cido come\u00e7am a ser absorvidas no est\u00f4mago, enquanto drogas b\u00e1sicas ser\u00e3o absorvidas apenas no intestino, dependendo do esvaziamento g\u00e1strico.<\/span><\/p>\n

      A droga depende do conte\u00fado de H<\/span>2<\/span><\/span>O do organismo e do compartimento. Ser\u00e1 maior o acesso da droga quanto maior for a quantidade de \u00e1gua do compartimento.<\/span><\/p>\n

      <\/span><\/span><\/p>\n

      Barreiras do organismo<\/span><\/p>\n

      Barreira hematoencef\u00e1lica (BHE)<\/span><\/p>\n

        \n
      • \n

        Drogas lipossol\u00faveis<\/span><\/p>\n<\/li>\n

      • \n

        Drogas ionizadas<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

        A BHE \u00e9 formada pelos vasos que irrigam o c\u00e9rebro.<\/span><\/p>\n

        Nas paredes dos vasos (cerebrais) existe espa\u00e7o entre as c\u00e9lulas, pois existe a jun\u00e7\u00e3o \u00edntima que \u201ccola\u201d uma c\u00e9lula na outra. Tamb\u00e9m existe o astr\u00f3cito, que obriga as subst\u00e2ncias a passar por diversas membranas.<\/span><\/p>\n

        Passa mais facilmente mol\u00e9culas altamente lipossol\u00faveis.<\/span><\/p>\n

        Barreira hemato-testicular (BHT)<\/span><\/p>\n

        Formada pelas c\u00e9lulas de sertori que protegem os gametas do indiv\u00edduo do seu pr\u00f3prio sistema imunol\u00f3gico (os gametas n\u00e3o nascem com o homem e por isso n\u00e3o s\u00e3o reconhecidos como pr\u00f3prios).<\/span><\/p>\n

        As c\u00e9lulas de sertori possuem tamb\u00e9m as jun\u00e7\u00f5es \u00edntimas que dificultam a passagem de mol\u00e9culas pouco lipossol\u00faveis.<\/span><\/p>\n

        Barreira placent\u00e1ria<\/span><\/p>\n

        Impede o acesso de drogas e mol\u00e9culas pela espessura das membranas, que diminuem (a espessura) conforme avan\u00e7a a gravidez.<\/span><\/p>\n

        Biotransforma\u00e7\u00e3o de drogas<\/span><\/p>\n

        Localiza\u00e7\u00e3o: fra\u00e7\u00f5es hep\u00e1ticas<\/span><\/p>\n

        Fase I – rea\u00e7\u00f5es:<\/span><\/p>\n

          \n
        • \n

          oxida\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n

        • \n

          redu\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

          Sistema metabolizador => citocromo P450 com a\u00e7\u00e3o oxidativa principal. No ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico liso.<\/span><\/p>\n

            \n
          • \n

            hidr\u00f3lise<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

            Pr\u00f3-drogas: cortisona, prednisona.<\/span><\/p>\n

            Metab\u00f3litos ativos: hero\u00edna, propranolol, diazepam<\/span><\/p>\n

            Metab\u00f3litos t\u00f3xicos: paracetamol => dose normal forma glicuron\u00eddeo\/sulfato, enquanto a dose alta forma glutation\/prote\u00ednas que mata o hepat\u00f3cito.<\/span><\/p>\n

            Fase II => conjuga\u00e7\u00e3o (rea\u00e7\u00f5es de conjuga\u00e7\u00e3o)<\/span><\/p>\n

              \n
            • \n

              UDPGA (Glutamil)<\/span><\/p>\n<\/li>\n

            • \n

              Acetil<\/span><\/p>\n<\/li>\n

            • \n

              Sulfato<\/span><\/p>\n<\/li>\n

            • \n

              Metil<\/span><\/p>\n<\/li>\n

            • \n

              Glicil<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

              A metaboliza\u00e7\u00e3o \u00e9 respons\u00e1vel pela inativa\u00e7\u00e3o e pela elimina\u00e7\u00e3o das drogas.<\/span><\/p>\n

              Se a droga tem car\u00e1ter pouco lipossol\u00favel, ela ser\u00e1 reabsorvida nos rins e para que isso n\u00e3o ocorra o organismo procura oxidar, reduzir, glicuronar, etc., para evitar que ela seja reabsorvida tornando-a suficientemente polar para que isso n\u00e3o aconte\u00e7a.<\/span><\/p>\n

              A atividade dos metab\u00f3litos \u00e9 geralmente igual a droga original.<\/span><\/p>\n

              Excre\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos<\/span><\/p>\n

              Principalmente pelos rins. <\/span><\/p>\n

              Os metab\u00f3litos das drogas s\u00e3o eliminados por filtra\u00e7\u00e3o no t\u00fabulo renal ou ent\u00e3o por secre\u00e7\u00e3o (depende de carregadores – anions e c\u00e1tions)<\/span><\/p>\n

              a \u00e1cido \u00farico \u00e9 eliminado por filtra\u00e7\u00e3o glomerular, da mesma forma que a penicilina e, neste caso, a penicilina competir\u00e1 e inibir\u00e1 a filtra\u00e7\u00e3o do \u00e1cido \u00farico.<\/span><\/p>\n

              pH, idade, fun\u00e7\u00e3o renal, competi\u00e7\u00e3o pelo transportador tubular influenciam na elimina\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n

              pH \u00e1cido dificulta a excre\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias \u00e1cidas. Para aumentar a secre\u00e7\u00e3o de uma droga \u00e1cida, basta alcalinizar a urina.<\/span><\/p>\n

              Neonatos e idosos tem maior dificuldade para eliminar drogas ex\u00f3genas.<\/span><\/p>\n

              Excre\u00e7\u00e3o biliar:<\/span><\/p>\n

                \n
              • \n

                gasto de energia<\/span><\/p>\n<\/li>\n

              • \n

                contra gradiente de concentra\u00e7\u00e3o<\/span><\/p>\n<\/li>\n

              • \n

                taxa de transporte satur\u00e1vel<\/span><\/p>\n<\/li>\n

              • \n

                competi\u00e7\u00e3o entre f\u00e1rmacos de mesma categoria qu\u00edmica.<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

                Excre\u00e7\u00e3o fecal:<\/span><\/p>\n

                  \n
                • \n

                  f\u00e1rmacos n\u00e3o absorvidos<\/span><\/p>\n<\/li>\n

                • \n

                  f\u00e1rmacos secretados pro gl\u00e2ndulas do TGI<\/span><\/p>\n<\/li>\n

                • \n

                  f\u00e1rmacos secretados pela bile – ciclo entero-hep\u00e1tico.<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

                  Excre\u00e7\u00e3o pulmonar:<\/span><\/p>\n

                    \n
                  • \n

                    anest\u00e9sicos (vol\u00e1teis e gasosos – halotano, isoflurano, sevoflurano)<\/span><\/p>\n<\/li>\n

                  • \n

                    f\u00e1rmacos vol\u00e1teis: \u00e9ter, clorof\u00f3rmio,..<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

                    Excre\u00e7\u00e3o pelo leite<\/span><\/p>\n

                    Excre\u00e7\u00e3o por gl\u00e2ndulas:<\/span><\/p>\n

                      \n
                    • \n

                      sudor\u00edparas<\/span><\/p>\n<\/li>\n

                    • \n

                      lacrimais.<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

                      Quando uma droga \u00e9 excretada pela bile, ela cai no intestino sendo reabsorvida e entrando na circula\u00e7\u00e3o, aumentando a dura\u00e7\u00e3o da sua a\u00e7\u00e3o em at\u00e9 20%.<\/span><\/p>\n

                      Excre\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos por di\u00e1lise:<\/span><\/p>\n

                        \n
                      • \n

                        hemodi\u00e1lise<\/span><\/p>\n<\/li>\n

                      • \n

                        di\u00e1lise peritoneal.<\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

                        .<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

                        Conceito: Farmacocin\u00e9tica estuda os fatores que interferem na absor\u00e7\u00e3o, na distribui\u00e7\u00e3o e na elimina\u00e7\u00e3o das drogas.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[149],"tags":[],"class_list":["post-50327","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-1a"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/50327","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=50327"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/50327\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=50327"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=50327"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/antonini.ddns.net\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=50327"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}