Conceito:

Farmacocinética estuda os fatores que interferem na absorção, na distribuição e na eliminação das drogas.

Fatores:

1. absorção

2. distribuição

3. metabolização

4. excreção

Dose => Vias de administração

I – Fase farmacêutica:

Desintegração da formulação e liberação do princípio ativo.

II – Fase farmacocinética:

1. absorção

2. distribuição

3. biotransformação

4. excreção

III – Fase farmacoterapêutica:

Interação fármaco-receptor => efeito terapêutico.

Dose: geralmente em mg/kg

A forma ou apresentação farmacêutica liberará o princípio ativo mais rapidamente se ele possuir menor número de camadas ou revestimentos.

Cápsulas e comprimidos tem um tempo menor de liberação que drágeas.

No organismo os princípios ativos tem que ter hidrossolubilidade para se dissolverem nos líquidos orgânicos e daí atingir a corrente sanguínea e através dela, chegar aos tecidos.

Absorção trata apenas da entrada da droga na corrente sanguínea.

Conceitos :

Nível sérico efetivo: concentração sérica da droga correspondente efeito biológico detectável.

Biodisponibilidade: quantidade ou porcentagem da droga ativa, numa dada dose, numa cada apresentação, que se torna disponível no local de ação da droga (biofase).

Latência: tempo entre a administração de uma droga e o primeiro efeito detectável.

Duração da ação: tempo entre a instalação e o término da resposta biologicamente detectável.

Meia—vida biológica: (T1/2): tempo em que a concentração da droga na corrente sanguínea se reduz à metade.

<colocar gráfico aqui>

Legenda do gráfico:

1. Curva ascendente: velocidade de absorção

2. Curva descendente: velocidade de eliminação.

3. Ângulo de curvatura: tempo de meia— vida.

Quanto menor o tempo de meia vida a droga é eliminada mais rapidamente, e vive— versa.

A Biodisponibilidade é calculada pela área sob a curva de ação farmacocinética.

A maneira como a droga entra no organismo é importante para se conhecer a intensidade da absorção, sua velocidade de eliminação e sua biotransformação.

Todo medicamento absorvido vai para a brisa cava superior, seguindo para o coração que o distribui para todo o corpo.

Medicamento absorvido por via oral(estômago, intestino) vai para o fígado vida sistema porta, ocorrendo uma eliminação por pré— sistêmica

Portas de entrada:

Via oral

Intramuscular

Intravenosa

Subcutânea

Estas são as mais importantes.

Também podem ser usadas as vias retal, sublingual e intratecal

A pele não é uma via boa para absorção de drogas, pois é uma barreira de proteção do meio interno com o externo.

As drogas absorvidas pela pele dependem da formulação e da extensão do contato —>- absorção lenta.

Via subcutânea

Fármaco introduzida no espaço subcutâneo —> absorção lenta e constante. Poucos fatores influenciam, permitindo manter um nível sérico prolongado. Suporta um volume alto de medicamentos e já foi utilizada como via de reidratação no passado.

Limitações da vida subcutânea: via invasiva, agressiva, passível de contaminação por bactérias e fungos.

Via intramuscular

Também invasiva, mas de absorção mais rápida que a subcutânea. Velocidade de absorção variável. A via intramuscular não oferece um grande espaço para soluções. No máximo 5 mililitros. Mais que isso é lesão na certa.

Pode injetar substâncias irritantes, mas o pH fisiológico tem que ser respeitado.

Requer conhecimento técnico dos aplicadores.

Via intravenosa

Administrado diretamente na corrente circulatória eliminando a etapa de absorção com uma latência mínima da droga. Também utilizada para infusão de grandes volumes.

Via invasiva, dolorosa, agressiva, não há como diminuir ou parar o processo no caso de uma toxicidade..

Quanto mais lentamente for administrado uma droga, menor será o risco de uma reação.

Via oral:

mais antiga, mais segura e mais utilizada.

A droga é absorvida geralmente no intestino delgado.

Na absorção a droga sofre mais interferência que nas outras

Tudo o que é absorvido passa pelo fígado antes de chegar à circulação.

Sistema porta

Leva os medicamentos absorvidos até o fígado onde serão metabolizados.

Quando uma droga é absorvida por via oral ela sofre um metabolismo antes de chegar ao sistema circulatório, havendo uma perda, sendo chamado de eliminação pré-sistêmica ou de efeito ou metabolismo de primeira passagem ou de primeiro passo.

Velocidade de esvaziamento gástrico ou velocidade do trânsito intestinal: tempo em que o alimento fica no estômago. Tudo interfere na absorção da droga, especialmente interação com alimentos.

Quando tem que ser monitorado o nível sérico de uma droga, a via oral fica complicada devido a diversos fatores.

Via sublingual

Princípio ativo absorvido pela mucosa muito irrigada, sendo a droga absorvida diretamente não sofrendo eliminação pré-sistêmica.

Via retal

Parcialmente absorvido pelo plexo hemorroidário Complicado no aspecto de nível sérico.

Absorção rápida mas irregular. Uma parte da droga acaba sendo absorvida e sofrendo metabolismo de primeiro passo, outra parte vai direto para circulação.

Absorção de drogas

Sempre por difusão simples.

-Gradiente de concentração.

-Lipossolubilidade .

– pH .

– Esvaziamento gástrico ( via oral ).

-Via de administração.

C (coeficiente de partição) = [D] óleo / [D] água

A lipossolubilidade e a hidrossolubilidade é determinada pela polaridade da molécula .

pH interfere na polaridade da molécula é na sua ionização.

Supondo-se que a droga seja um ácido fraco. (HA) :

H+ + A–

O equilíbrio é dado pela constante de dissociação (pKa).

O pKa do ácido e o pH do meio definirão a quantidade de moléculas que entrará na forma ácida ou básica.

Acido em pH ácido tem dissociação diminuída e ácido ácido em pH básico tem dissociação aumentada -princípio da neutralização.

Equação de Henderson-Hasselbach

Ex: uma droga ácida fraca com pKa = 7,2

pH do estômago = 1,2

pH do intestino = 8,2

Predomina a forma não dissociada, passível de ser absorvida, isso no estômago.

Quando chega no intestino:

ainda predomina a forma não dissociada.

Se a droga tem caráter básico, no estômago ela se dissociará, não sendo absorvida ali. Ao chegar ao intestino ela restabelece o equilíbrio, sendo absorvida.

Drogas de caráter ácido começam a ser absorvidas no estômago, enquanto drogas básicas serão absorvidas apenas no intestino, dependendo do esvaziamento gástrico.

A droga depende do conteúdo de H2O do organismo e do compartimento. Será maior o acesso da droga quanto maior for a quantidade de água do compartimento.

Barreiras do organismo

Barreira hematoencefálica (BHE)

• Drogas lipossolúveis

• Drogas ionizadas

A BHE é formada pelos vasos que irrigam o cérebro.

Nas paredes dos vasos (cerebrais) existe espaço entre as células, pois existe a junção íntima que “cola” uma célula na outra. Também existe o astrócito, que obriga as substâncias a passar por diversas membranas.

Passa mais facilmente moléculas altamente lipossolúveis.

Barreira hemato-testicular (BHT)

Formada pelas células de sertori que protegem os gametas do indivíduo do seu próprio sistema imunológico (os gametas não nascem com o homem e por isso não são reconhecidos como próprios).

As células de sertori possuem também as junções íntimas que dificultam a passagem de moléculas pouco lipossolúveis.

Barreira placentária

Impede o acesso de drogas e moléculas pela espessura das membranas, que diminuem (a espessura) conforme avança a gravidez.

Biotransformação de drogas

Localização: frações hepáticas

Fase I – reações:

• oxidação

• redução

Sistema metabolizador => citocromo P450 com ação oxidativa principal. No retículo endoplasmático liso.

• hidrólise

Pró-drogas: cortisona, prednisona.

Metabólitos ativos: heroína, propranolol, diazepam

Metabólitos tóxicos: paracetamol => dose normal forma glicuronídeo/sulfato, enquanto a dose alta forma glutation/proteínas que mata o hepatócito.

Fase II => conjugação (reações de conjugação)

• UDPGA (Glutamil)

• Acetil

• Sulfato

• Metil

• Glicil

A metabolização é responsável pela inativação e pela eliminação das drogas.

Se a droga tem caráter pouco lipossolúvel, ela será reabsorvida nos rins e para que isso não ocorra o organismo procura oxidar, reduzir, glicuronar, etc., para evitar que ela seja reabsorvida tornando-a suficientemente polar para que isso não aconteça.

A atividade dos metabólitos é geralmente igual a droga original.

Excreção de fármacos

Principalmente pelos rins.

Os metabólitos das drogas são eliminados por filtração no túbulo renal ou então por secreção (depende de carregadores – anions e cátions)

a ácido úrico é eliminado por filtração glomerular, da mesma forma que a penicilina e, neste caso, a penicilina competirá e inibirá a filtração do ácido úrico.

pH, idade, função renal, competição pelo transportador tubular influenciam na eliminação.

pH ácido dificulta a excreção de substâncias ácidas. Para aumentar a secreção de uma droga ácida, basta alcalinizar a urina.

Neonatos e idosos tem maior dificuldade para eliminar drogas exógenas.

Excreção biliar:

• gasto de energia

• contra gradiente de concentração

• taxa de transporte saturável

• competição entre fármacos de mesma categoria química.

Excreção fecal:

• fármacos não absorvidos

• fármacos secretados pro glândulas do TGI

• fármacos secretados pela bile – ciclo entero-hepático.

Excreção pulmonar:

• anestésicos (voláteis e gasosos – halotano, isoflurano, sevoflurano)

• fármacos voláteis: éter, clorofórmio,..

Excreção pelo leite

Excreção por glândulas:

• sudoríparas

• lacrimais.

Quando uma droga é excretada pela bile, ela cai no intestino sendo reabsorvida e entrando na circulação, aumentando a duração da sua ação em até 20%.

Excreção de fármacos por diálise:

• hemodiálise

• diálise peritoneal.

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