mune of Biology, University of Campinas (UNICAMP), 13083-864, Campinas, Sao Paulo, Brasil Chamary, University of Campinas (UNICAMP), 13083-970, Campinas, Sao Paulo, Brazil

RESUMO

Dipirona é um pró-fármaco analgésico usado clinicamente para controlar dor moderada com alta eficácia analgésica e baixa toxicidade. A dipirona é hidrolisada em 4-metilaminoantipirina (4-MAA), que é metabolizada em 4-aminoantipirina (4-AA). Aqui, investigamos o envolvimento do canabinoide periférico CB e da ativação do receptor opioide no efeito anti-hiperalgésico local da dipirona e do 4 MAA. O agente inflamatório, carragenina, foi administrado na pata traseira de ratos Wistar machos, e o limiar nociceptivo mecânico foi quantificado pelo teste eletrônico de von Frey. Dipirona ou 4-MAA foram administrados localmente 2,5 h após a carragenina. Após a injeção de dipirona, o tecido da pata traseira foi coletado e sua hidrólise para 4-MAA foi analisada por espectrometria de massa (MS). O CB seletivo, antagonista do receptor (AM630), naloxona (um antagonista do receptor opioide não seletivo), nor BNI (um receptor opioide kappa seletivo), CTOP (um receptor opioide mo seletivo) ou naltzindol (um receptor opioide deita seletivo) foi administrado 30 min antes do 4-MAA. Os resultados demonstram que a hiperalgesia mecânica induzida por carragenina foi inibida pela dipirona ou 4-MAA de forma dependente da dose. A dipirona administrada na pata traseira foi completamente hidrolisada para 4-MAA. O efeito anti-hiperalgésico do 4-MAA foi completamente revertido pelo AM630, naloxona e nor-BN1, mas não pelo CTOP ou naltrindol. Esses dados sugerem que o efeito analgésico local da dipirona é mediado por sua forma bioativa hidrolisada, 4-MAA e, pelo menos em parte, depende da ativação do CB, do receptor e do receptor opioide kappa. Concluindo, o efeito analgésico da dipirona pode envolver uma possível interação entre o sistema canabinoide e o sistema opioide no tecido periférico.

4-AA, que também são conhecidos como metabólitos bioativos da dipirona (Pierre